Deutsche Muskelstiftung

Isis startet klinische Phase-1-Studie zu ISIS-SMNRx bei Patienten mit spinaler Muskelatrophie

US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA gewährt ISIS-SMNRx sowohl Fast-Track-Status als auch Designation als Orphan-Arzneimittel

CARLSBAD, Kalifornien, 19. Dez. 2011 /PRNewswire/ -- Isis Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ISIS) hat heute den Beginn einer Phase-1-Studie zu ISIS-SMNRx bei Patienten mit spinaler Muskelatrophie (SMA) bekannt gegeben. SMA ist eine schwere Motorneuron-Erkrankung und die häufigste Ursache für die genetisch bedingte Säuglingssterblichkeit. Isis entwickelt ISIS-SMNRx als potenzielle Therapie für alle SMA-Typen.

„SMA ist eine verheerende Krankheit, die zum Verlust der Motorneuronen führt und in Muskelschwäche und Ateminsuffizienz bei Kindern resultiert. Die genetische Ursache dieser Erkrankung ist gut erforscht, bislang gibt es jedoch keine wirksamen krankheitsmodifizierenden Therapien. Zurzeit ist die Behandlung von SMA rein symptomatischer Art und zielt darauf ab, Muskelstärke und Lungenfunktion durch physikalische Therapie und assistierte Beatmung zu erhalten. Diese unterstützende Therapie hat den natürlichen Krankheitsverlauf der SMA verbessert und die Lebenserwartung verlängert, Muskelschwäche und -atrophie werden dadurch jedoch nicht beeinflusst. Ein krankheitsmodifizierendes Medikament wie ISIS-SMNRx, das speziell auf die Krankheitsursache abzielt, könnte es zum ersten Mal möglich machen, Muskelstärke und Atemfunktion wiederherzustellen und das Funktionsvermögen und die Lebensqualität der Kinder erheblich zu verbessern“, kommentierte Darryl C. De Vivo, M.D., Sidney Carter Professor für Neurologie und Pädiatrie und Ko-Direktor des Motor Neuron Center am Columbia University Medical Center.

SMA ist eine schwere, genetisch bedingte Erkrankung, von der ca. 30.000 – 35.000 Patienten in den Vereinigten Staaten, Europa und Japan betroffen sind. Jeder 50. Mensch – das sind ca. 6 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten – ist Träger des SMA-Gens. Die Träger zeigen keine Symptome und die Krankheit kommt bei ihnen nicht zum Ausbruch. Wenn jedoch beide Eltern Träger sind, besteht eine 25%ige Wahrscheinlichkeit, dass ein von ihnen gezeugtes Kind an SMA erkrankt. Die Ursache von SMA ist der Verlust oder ein Defekt im SMN1-Gen (Survival Motor Neuron 1), was zu einem Mangel am SMN-Protein (Survival Motor Neuron) führt. SMN ist unerlässlich für die Gesundheit und das Überleben der im Rückenmark angesiedelten Nervenzellen, die für das neuromuskuläre Wachstum und die neuromuskuläre Funktion verantwortlich sind. Der Schweregrad von SMA entspricht der Menge des vorhandenen SMN-Proteins. Säuglinge mit SMA Typ 1 – der schwersten, lebensbedrohlichen Form – produzieren sehr wenig SMN-Protein und haben eine verkürzte Lebenserwartung. Kinder mit Typ II und Typ III weisen größere Mengen des SMN-Proteins auf und leiden an weniger schwerwiegenden, das Leben aber immer noch stark beeinträchtigenden Formen der SMA. ISIS-SMNRx ist zur Behandlung aller Formen der infantilen SMA bestimmt. Seine Wirkweise beruht auf dem Spleißen eines eng verwandten Gens (SMN2), was zu einer erhöhten Produktion eines voll funktionierenden SMN-Proteins führt.

„Unsere Strategie zur Behandlung der SMA basiert auf einer einfachen, leistungsfähigen Antisense-Methode, bei der die Produktion von SMN-Protein angekurbelt wird, indem ein genetischer Fehler beim RNA-Spleißen repariert wird. In Zusammenarbeit mit Isis haben wir das Spleißen erfolgreich ,umgeleitet‘, wodurch die Produktion des funktionellen SMN-Proteins gesteigert wird. Wir haben diesen Ansatz in verschiedenen Tiermodellen gründlich erforscht und eine deutliche Verbesserung festgestellt, was die Modifizierung des Krankheitsverlaufs sowohl bei leichten als auch bei mittelschweren und schweren SMA-Formen anbelangt“, verkündete Adrian Krainer, Ph.D., Professor für Molekulargenetik am Cold Spring Harbor Laboratory in Long Island, New York. „Wir freuen uns darauf, diese wichtige Entdeckung in eine effektive Therapie für diese schwere Krankheit umzusetzen.“

„SMA ist ein schwerwiegendes unerfülltes medizinisches Bedürfnis, für das es zurzeit keine Therapie gibt. ISIS-SMNRx ist unser erstes Medikament, das in die RNA-Spleißvorgänge eingreift, um somit die Produktion eines normalen SMN-Proteins zu erhöhen. Zusammen mit Herrn Dr. Krainers Labor haben wir das Antisense-Verfahren zur Behandlung dieser Erkrankung validiert. Zurzeit entwickeln wir das Programm in klinischen Studien weiter“, kommentierte C. Frank Bennett, Ph.D., Senior Vice President of Research bei Isis. „Wir setzen uns für eine rasche Entwicklung des Medikaments ein und stellen zurzeit fertig, was unserer Meinung nach ein rascher Entwicklungspfad für dieses Medikament bei allen SMA-Typen sein wird. Zunächst untersuchen wir ISIS-SMNRx als Einmaldosis bei Kindern mit SMA. Danach werden wir in Phase-1-Studien die Gabe mehrerer Dosen untersuchen und zum Schluss das Medikament bei Kindern mit SMA in Phase-2-Studien erproben, darunter Säuglinge mit SMA Typ 1.“

Die Phase-1-Studie zu ISIS-SMNRx ist eine Einzeldosis-Dosiseskalationsstudie zur Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit und des pharmakokinetischen Profils des Arzneimittels bei medizinisch stabilen Kindern mit SMA im Alter von 2 14 Jahren. Bei dieser Studie wird ISIS-SMNRx als Einmalinjektion intrathekal direkt in die Spinalflüssigkeit injiziert. Die intrathekale Verabreichung des Antisense-Medikaments ISIS-SOD1Rx hat sich bei einer laufenden Phase-1-Studie mit Patienten, die an amyotropher Lateralsklerose leiden, als sicher und gut verträglich erwiesen.

„SMA ist eine Krankheit, die einem das Herz brechen kann. Kinder mit SMA sind intelligent und haben ein gewinnendes Wesen, erreichen aber häufig nicht die einfachsten Meilensteine in der motorischen Entwicklung und können weder sitzen noch krabbeln oder laufen. Viele Kinder erreichen nicht das Kindergartenalter. Bei leichteren Fällen werden die SMA-Patienten zunehmend schwächer und verlieren die wenigen Fähigkeiten, die sie erlernt haben. Zusätzlich zu den motorischen Verlusten unterliegen SMA-Patienten ständig dem Risiko, dass einfache Atemwegsinfektionen, die ein gesunder Mensch leicht wieder los wird, tragische Konsequenzen haben“, so Karen S. Chen, Ph.D., Chief Scientific Officer der SMA Foundation. „Wenn Sie sich vor Augen halten, dass diese düstere klinische Prognose für die Patienten normal ist, können Sie verstehen, warum die ISIS-SMNRx-Studie ein wirklicher Wendepunkt für die SMA ist. Die richtungsweisenden wissenschaftlichen Prozesse hinter ISIS-SMNRx sind viel versprechend und besitzen das Potenzial, das therapeutische Vakuum bei SMA zu füllen und Tausenden Patienten und deren Familien Hoffnung und eine Zukunft zu geben.“

„Wir sind höchst erfreut über diesen Meilenstein – zu sehen, wie die Entwicklung eines krankheitsmodifizierenden Medikaments in klinische Studien mit SMA-Patienten übergeht“, erläuterte Kenneth Hobby, der Präsident von Families of SMA. „Unser Team hat lange auf das Ziel hingearbeitet, spezifische Therapien für SMA vom Labor in die Klinik zu bringen. Dies wurde möglich durch enge Zusammenarbeit zwischen Grundlagenforschern, Familien, Ärzten und der Industrie. Die Familien von SMA-Patienten loben Isis für die Investitionen und die Bemühungen um die Entwicklung eines Arzneimittels für diese seltene, verheerende Erkrankung.“

„Wir sehen gute Aussichten für therapeutische Strategien, die bei Patienten mit SMA die Produktion des SMN-Proteins steigern“, erläuterte Valerie Cwik, M.D., Executive Vice President Research und Medical Director der Muscular Dystrophy Association. „Wir freuen uns, dass Isis Pharmaceuticals nun eine Dosiseskalationsstudie der Phase 1 seines Antisense-Medikaments bei Kindern mit SMA durchführt.“

Isis würdigt die Unterstützung des Programms durch die folgenden Organisationen: Muscular Dystrophy Association, SMA Foundation und Families of SMA, ferner Cold Spring Harbor Laboratory und University of Massachusetts Medical School mit lizenziertem geistigem Eigentum.

Die US-amerikanische Gesundheitsbehörde Food and Drug Administration hat ISIS-SMNRx zur Behandlung von Patienten mit SMA als Orphan-Arzneimittel mit Fast-Track-Status ausgewiesen.

Nähere Informationen über die Phase-1-Studie zu ISIS-SMNRx finden Sie unter: www.clinicaltrials.gov.

INFORMATIONEN ZUM SPLEISSEN

Spleißen ist ein normaler Vorgang, der von den Zellen verwendet wird, um aus einem einzelnen Gen viele verschiedene, eng miteinander verwandte Proteine zu produzieren. Bei diesem Vorgang wird die Verarbeitung der RNA variiert. Es wird geschätzt, dass etwa 90 % der ca. 25.000 Gene im menschlichen Genom über alternative Spleißformen verfügen. In manchen Fällen führt das alternative Spleißen der RNA zur Produktion von Proteinen, die an Krankheitsvorgängen beteiligt sind. Diese Krankheiten werden als „Krankheiten durch defektes Spleißen“ bezeichnet und umfassen SMA, zystische Fibrose und Muskeldystrophie vom Typ Duchenne.

INFORMATIONEN ZU COLD SPRING HARBOR LABORATORY

Das 1890 gegründete Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) hat die zeitgenössische biomedizinische Forschung und Ausbildung mit Programmen in den Bereichen Krebserkrankungen, Neurowissenschaften, Pflanzenbiologie und quantitative Biologie auf nachhaltige Weise beeinflusst. CSHL wird von Thomson Reuters weltweit als Nummer Eins eingestuft, was die Bedeutung seiner Forschungsarbeiten in der Molekularbiologie und Genetik anbelangt. Aus dem Labor sind acht Nobelpreisträger hervorgegangen. Heute verfügt das CHSL über ein multidisziplinäres Team von mehr als 350 Wissenschaftlern, und sein „Meetings & Courses“-Programm veranstaltet jedes Jahr Veranstaltungen mit mehr als 11.000 Wissenschaftlern aus der ganzen Welt. Zehntausende mehr profitieren von den Forschungsarbeiten, Reviews und Ideen, die von CSHL Press in Fachzeitschriften und Büchern veröffentlicht und vertrieben werden. Der Bildungszweig des Labors umfasst eine Graduiertenschule und Programme für Studenten sowie für Schüler, Abiturienten und Lehrer. Das CSHL ist eine private, gemeinnützige Einrichtung an der Nordseite von Long Island. Nähere Informationen siehe www.cshl.edu.

INFORMATIONEN ZUR UNIVERSITY OF MASSACHUSETTS MEDICAL SCHOOL

Die University of Massachusetts Medical School (UMMS) erhält jährlich mehr als 300 Millionen US-Dollar Forschungsgelder. Seine innovativen Programme stellen den Mittelpunkt der Massachusetts Life Sciences Initiative dar. Die vom U.S.News & World Report regelmäßig als eine der US-weit führenden medizinischen Universitäten eingestufte UMMS ist führend in den Bereichen medizinische Ausbildung, Forschung und öffentlicher Dienst. Ferner ist es die Wirkungsstätte von Craig C. Mello, PhD, dem 2006 mit dem Nobelpreis ausgezeichneten Mitentdecker der RNA-Interferenz. Das UMMS ist akademischer Partner von UMass Memorial Health Care. Für nähere Informationen siehe www.umassmed.edu.

INFORMATIONEN ÜBER ISIS PHARMACEUTICALS, INC.

Isis nutzt seine führende Position in der Antisense-Technologie für die Entdeckung und Entwicklung neuartiger Medikamente für seine eigene Produktpipeline und seine Partnerunternehmen. Die umfangreiche Produktpipeline von Isis umfasst 28 Medikamente zur Behandlung einer Vielzahl von Erkrankungen mit Schwerpunkt auf Herz-Kreislauf-, Stoffwechsel-, schweren und seltenen neurodegenerativen Erkrankungen sowie Krebserkrankungen. Isis' Partnerunternehmen Genzyme beabsichtigt die Vermarktung von Isis' Hauptprodukt Mipomersen nach dessen Zulassung, die für 2012 erwartet wird. Die Arzneimittel und Technologien von Isis genießen wirksamen und umfassenden Patentschutz. Nähere Information über Isis siehe www.isispharm.com.

ISIS PHARMACEUTICALS - ZUKUNFTSGERICHTETE AUSSAGEN

Diese Medienmitteilung enthält in die Zukunft gerichtete Aussagen im Zusammenhang mit der Entdeckung, Entwicklung und dem Potenzial von Arzneimitteln für schwere und seltene Erkrankungen, ferner über die Entwicklung, die Wirkung, das therapeutische Potential und die Sicherheit von ISIS-SMNRx. Alle Aussagen, in denen Ziele, Erwartungen, finanzielle oder andere Prognosen, Intentionen, Annahmen oder die geplante Kommerzialisierung von Mipomersen beschrieben werden, sind in die Zukunft gerichtete Aussagen und mit einem gewissen Risiko verbunden. Solche Aussagen unterliegen gewissen Risiken und Unwägbarkeiten. Dies gilt vor allem für Aussagen, die im Zusammenhang mit der Entdeckung, Entwicklung und dem Vertrieb von für den Menschen sicheren und wirksamen Medikamenten und dem Bemühen um eine Kommerzialisierung derartiger Arzneimittel stehen. Die in die Zukunft gerichteten Aussagen von Isis beinhalten ferner Annahmen, die – falls sie sich nicht verwirklichen lassen oder als verkehrt erweisen – zu Ergebnissen führen können, die sich wesentlich von den Ergebnissen unterscheiden können, die direkt oder indirekt in diesen in die Zukunft gerichteten Aussagen zum Ausdruck gebracht werden. Obgleich die in die Zukunft gerichteten Aussagen von Isis das nach gutem Glauben getroffene Urteil der Unternehmensleitung widerspiegeln, basieren diese Aussagen ausschließlich auf den Isis zurzeit bekannten Fakten und Gegebenheiten. Aus diesem Grund wird der Leser davor gewarnt, sich auf diese in die Zukunft gerichteten Aussagen zu verlassen. Diese und andere Risiken im Zusammenhang mit den Entwicklungsprogrammen von ISIS werden ausführlich in dem auf Formular 10 K veröffentlichten Jahresbericht vom 31. Dezember 2010 und dem auf Formular 10 Q veröffentlichten jüngsten Quartalsbericht beschrieben. Diese Dokumente liegen bei der Securities and Exchange Commission vor. Kopien dieser und anderer Dokumente können vom Unternehmen angefordert werden.

In dieser Medienmitteilung beziehen sich die Begriffe „Isis“, „Unternehmen“, „wir“, „unser“ und „uns“ auf Isis Pharmaceuticals und dessen Tochtergesellschaften einschließlich Regulus Therapeutics Inc., eine in gemeinsamem Eigentum befindliche Tochtergesellschaft.

Isis Pharmaceuticals® ist ein eingetragenes Warenzeichen von Isis Pharmaceuticals, Inc.

QUELLE: Isis Pharmaceuticals, Inc.

Kontakt:

Kristina Lemonidis, Director, Investor Relations, +1-760-603-2490, or Amy Blackley, Ph.D., Assistant Director, Corporate Communications, +1-760-603-2772, both of Isis Pharmaceuticals, Inc.

Link zum Originalartikel: Isis Initiates Phase 1 Clinical Study of ISIS-SMNRx in Patients With Spinal Muscular Atrophy

Hinweis: Isis hat die deutsche Überstzung nicht überprüft.